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凄灵咒怨再生陌生的东京街头，一辆出租车疾驰而过，车窗上映出奥布莉（安珀·汤伯林饰）疑惑的脸。奥布莉的姐姐是两年前到日本修读的美国交换生凯伦（萨拉·米歇尔· 盖拉饰），就在昨天晚上，家里收到通知姐姐凯伦被控杀死男友和放火烧毁房屋，被关入了一间医院治疗。匆忙订了航班赶到东京的奥布莉，却只得到凯伦意外死亡的消息和“千万不要进入老屋”的忠告。为了调查姐姐的神秘死亡，奥布莉和来自香港、专门报道灵异现象的记者伊森（陈冠希饰）一起踏入了诅咒老屋，果不其然，两人都开始逐渐看到异象。经过一番寻根究底，他们发现恶灵伽椰子的母亲正是离东京不远的一个小村庄的巫女。与此同时，在东京的一间国际交流学校里，不太受欢迎的艾莉森为了融入学校，甘愿跟随两名校花去到咒怨之屋。当她受到惊吓惊恐哭泣着寻求帮助时，只是为了看她笑话的两名校花却大笑离开。没过多久，她们一个被拖入镜子永久消失，另一个则在公用电话亭里被活生生吞噬。而在芝加哥的一个普通家庭里，小儿子也因为邻居公寓里的奇怪噪音变得神神叨叨...到底这一切，有什么千丝万缕的联系？不死咒怨是否将再次肆意蔓延？